Retatrutida: el agonista triple y sus datos de Fase 2

La retatrutida es un péptido sintético de 39 aminoácidos diseñado como agonista triple de los receptores GLP-1, GIP y glucagón, con una cadena de ácido graso C20 para prolongar su unión a la albúmina plasmática.

El dato más citado proviene del ensayo de Fase 2 publicado por Jastreboff et al. en New England Journal of Medicine en 2023, donde el brazo de 12 mg semanales mostró una reducción media del 24,2% del peso corporal a 48 semanas.

El mecanismo triple es lo que distingue a este compuesto: mientras que la tirzepatida activa GLP-1 y GIP, la retatrutida añade activación del receptor de glucagón. Este tercer mecanismo se asocia en modelos preclínicos con un aumento del gasto energético y de la oxidación de ácidos grasos a nivel hepático.

La escalada de dosis documentada en el ensayo siguió el esquema 2 mg → 4 mg → 8 mg → 12 mg, con incrementos graduales para minimizar efectos gastrointestinales, un patrón consistente con el resto de la clase de agonistas GLP-1.

A la fecha de esta publicación, los datos de Fase 3 del programa TRIUMPH siguen en curso. El registro del ensayo puede consultarse directamente en ClinicalTrials.gov.

Es importante notar que no existe todavía una comparación head-to-head publicada entre retatrutida y tirzepatida; cada compuesto cuenta con ensayos de duración y diseño distintos, por lo que las comparaciones directas de porcentajes deben tomarse con cautela metodológica.