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Metabólico · 6 min

Semaglutida y el ensayo STEP 1: la referencia histórica del GLP-1

Publicado el 8 de febrero de 2026

El ensayo STEP 1 (NEJM 2021) estableció a la semaglutida como referencia en pérdida de peso. Revisamos sus cifras y su relevancia hoy.

El ensayo STEP 1, publicado en New England Journal of Medicine en 2021, fue uno de los estudios fundacionales que posicionó a la semaglutida como un compuesto de referencia en el campo de los agonistas del receptor GLP-1 para investigación metabólica.

El estudio evaluó semaglutida 2,4 mg semanal frente a placebo durante 68 semanas, documentando una reducción media del peso corporal del 14,9% en el grupo activo, frente a 2,4% en el grupo placebo.

El mecanismo de la semaglutida se centra exclusivamente en la activación del receptor GLP-1, a diferencia de compuestos más recientes como la tirzepatida (dual GIP/GLP-1) o la retatrutida (triple GLP-1/GIP/glucagón). El GLP-1 actúa sobre receptores en el sistema nervioso central relacionados con la regulación del apetito y la saciedad, además de su rol en la secreción de insulina dependiente de glucosa.

Más allá de STEP 1, la semaglutida cuenta con el respaldo del ensayo SELECT, que evaluó desenlaces cardiovasculares en una población con sobrepeso u obesidad sin diabetes, ampliando el cuerpo de evidencia disponible sobre este mecanismo.

Para la investigación metabólica actual, la semaglutida sigue siendo un punto de comparación relevante: su perfil de eficacia y seguridad a largo plazo está más documentado que el de compuestos más nuevos, simplemente por el tiempo que lleva siendo estudiada.